மனித CYP2C9 மற்றும் VKORC1 மரபணு பல்லுருவமைவு

வார்ஃபரின் என்பது தற்போது மருத்துவப் பயன்பாட்டில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு வாய்வழி இரத்த உறைதல் தடுப்பான் ஆகும். இது முக்கியமாக இரத்த உறைவு நோய்களைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் நோக்கமாகக் கொண்டது. இருப்பினும், வார்ஃபரினின் சிகிச்சைக்கான கால அளவு குறைவாக உள்ளது, மேலும் இது வெவ்வேறு இனங்கள் மற்றும் தனிநபர்களிடையே பெரிதும் வேறுபடுகிறது. வெவ்வேறு நபர்களிடையே நிலையான மருந்தளவின் வேறுபாடு 20 மடங்குக்கும் அதிகமாக இருக்கலாம் என்று புள்ளிவிவரங்கள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. ஒவ்வொரு ஆண்டும் வார்ஃபரின் எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளில் 15.2% பேருக்கு பாதகமான எதிர்வினையாக இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது, அவர்களில் 3.5% பேருக்கு உயிரிழப்பை ஏற்படுத்தும் இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது. வார்ஃபரினின் இலக்கு நொதியான VKORC1 மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நொதியான CYP2C9 ஆகியவற்றின் மரபணு பல்லுருவமைப்பே, வார்ஃபரினின் மருந்தளவில் உள்ள வேறுபாட்டைப் பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணி என்று மருந்தியல் மரபணுவியல் ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன. வார்ஃபரின் என்பது வைட்டமின் K எப்பாக்சைடு ரிடக்டேஸின் (VKORC1) ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பான் ஆகும், இதனால் இது வைட்டமின் K சம்பந்தப்பட்ட இரத்த உறைதல் காரணி தொகுப்பைத் தடுத்து, இரத்த உறைதல் தடுப்பை வழங்குகிறது. வார்ஃபரினின் தேவைப்படும் மருந்தளவில் இனம் மற்றும் தனிநபர் வேறுபாடுகளைப் பாதிக்கும் மிக முக்கியமான காரணி VKORC1 ஊக்குவிப்பானின் மரபணு பல்லுருவமைப்பே என்று ஏராளமான ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. வார்ஃபரின் CYP2C9 ஆல் வளர்சிதை மாற்றம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் அதன் பிறழ்வுகள் வார்ஃபரினின் வளர்சிதை மாற்றத்தை வெகுவாகக் குறைக்கின்றன. வார்ஃபரினைப் பயன்படுத்தும் நபர்களுக்கு, பயன்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டத்தில் இரத்தப்போக்கு ஏற்படுவதற்கான அதிக ஆபத்து (இரண்டு முதல் மூன்று மடங்கு அதிகம்) உள்ளது.