மனித CYP2C9 மற்றும் VKORC1 மரபணு பாலிமார்பிசம்

வார்ஃபரின் என்பது தற்போது மருத்துவ நடைமுறையில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு வாய்வழி ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆகும், இது முக்கியமாக த்ரோம்போம்போலிக் நோய்களைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் நோக்கமாக உள்ளது.இருப்பினும், வார்ஃபரின் ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சை சாளரத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் வெவ்வேறு இனங்கள் மற்றும் தனிநபர்களிடையே பெரிதும் மாறுபடும்.வெவ்வேறு நபர்களில் நிலையான டோஸ் வித்தியாசம் 20 மடங்கு அதிகமாக இருக்கலாம் என்று புள்ளிவிவரங்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.ஒவ்வொரு ஆண்டும் வார்ஃபரின் உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில் 15.2% பேருக்கு பாதகமான எதிர்விளைவு இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது, இதில் 3.5% பேர் அபாயகரமான இரத்தப்போக்கை உருவாக்குகிறார்கள்.VKORC1 என்ற இலக்கு நொதியின் மரபணு பாலிமார்பிசம் மற்றும் வார்ஃபரின் வளர்சிதை மாற்ற நொதி CYP2C9 ஆகியவை வார்ஃபரின் டோஸ் வித்தியாசத்தை பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாக இருப்பதாக மருந்தியல் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.வார்ஃபரின் என்பது வைட்டமின் கே எபோக்சைடு ரிடக்டேஸின் (VKORC1) ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானாகும், இதனால் வைட்டமின் K ஐ உள்ளடக்கிய உறைதல் காரணி தொகுப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஆன்டிகோகுலேஷன் வழங்குகிறது.VKORC1 ஊக்குவிப்பாளரின் மரபணு பாலிமார்பிசம் இனம் மற்றும் வார்ஃபரின் தேவையான டோஸில் தனிப்பட்ட வேறுபாடுகளை பாதிக்கும் மிக முக்கியமான காரணியாக இருப்பதாக அதிக எண்ணிக்கையிலான ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன.வார்ஃபரின் CYP2C9 மூலம் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் அதன் மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் வார்ஃபரின் வளர்சிதை மாற்றத்தை வெகுவாகக் குறைக்கிறார்கள்.வார்ஃபரின் பயன்படுத்தும் நபர்களுக்கு, பயன்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டத்தில் இரத்தப்போக்கு அதிக ஆபத்து (இரண்டு முதல் மூன்று மடங்கு அதிகம்).