மனித CYP2C9 மற்றும் VKORC1 மரபணு பாலிமார்பிசம்

வார்ஃபரின் என்பது தற்போது மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படும் வாய்வழி ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆகும், இது முக்கியமாக த்ரோம்போம்போலிக் நோய்களைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் நோக்கமாக உள்ளது. இருப்பினும், வார்ஃபரின் ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சை சாளரத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் வெவ்வேறு இனங்கள் மற்றும் தனிநபர்களிடையே பெரிதும் மாறுபடும். வெவ்வேறு நபர்களில் நிலையான டோஸின் வேறுபாடு 20 மடங்கு அதிகமாக இருக்கலாம் என்று புள்ளிவிவரங்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. ஒவ்வொரு ஆண்டும் வார்ஃபரின் எடுக்கும் 15.2% நோயாளிகளில் பாதகமான எதிர்வினை இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது, இதில் 3.5% பேர் ஆபத்தான இரத்தப்போக்கு உருவாகின்றனர். இலக்கு என்சைம் VKORC1 இன் மரபணு பாலிமார்பிசம் மற்றும் வார்ஃபரின் வளர்சிதை மாற்ற நொதி CYP2C9 ஆகியவற்றின் மரபணு பாலிமார்பிசம் வார்ஃபரின் அளவில் உள்ள வேறுபாட்டை பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் என்று மருந்தியல் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. வார்ஃபரின் என்பது வைட்டமின் கே எபோக்சைடு ரிடக்டேஸின் (வி.கே.ஓ.ஆர்.சி 1) ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானாகும், இதனால் வைட்டமின் கே சம்பந்தப்பட்ட உறைதல் காரணி தொகுப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஆன்டிகோகுலேஷனை வழங்குகிறது. வி.கே.ஓ.ஆர்.சி 1 ஊக்குவிப்பாளரின் மரபணு பாலிமார்பிசம் இனத்தை பாதிக்கும் மிக முக்கியமான காரணி மற்றும் போரின் தேவையான அளவிலான தனிப்பட்ட வேறுபாடுகளை பாதிக்கும் மிக முக்கியமான காரணி என்று ஏராளமான ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. வார்ஃபரின் CYP2C9 ஆல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் அதன் மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் வார்ஃபரின் வளர்சிதை மாற்றத்தை பெரிதும் மெதுவாக்குகிறார்கள். வார்ஃபரின் பயன்படுத்தும் நபர்கள் பயன்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டத்தில் அதிக ஆபத்து (இரண்டு முறை மூன்று மடங்கு அதிகமாக) இரத்தப்போக்கு உள்ளது.