மனித CYP2C9 மற்றும் VKORC1 மரபணு பாலிமார்பிசம்

வார்ஃபரின் என்பது தற்போது மருத்துவ நடைமுறையில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு வாய்வழி ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆகும், இது முக்கியமாக த்ரோம்போம்போலிக் நோய்களைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், வார்ஃபரின் வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சை நேரத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் வெவ்வேறு இனங்கள் மற்றும் தனிநபர்களிடையே பெரிதும் வேறுபடுகிறது. வெவ்வேறு நபர்களில் நிலையான டோஸின் வேறுபாடு 20 மடங்குக்கு மேல் இருக்கலாம் என்று புள்ளிவிவரங்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. ஒவ்வொரு ஆண்டும் வார்ஃபரின் எடுக்கும் நோயாளிகளில் 15.2% பேருக்கு பாதகமான எதிர்வினை இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது, இதில் 3.5% பேருக்கு மரண இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது. வார்ஃபரின் இலக்கு நொதி VKORC1 மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நொதி CYP2C9 ஆகியவற்றின் மரபணு பாலிமார்பிசம் வார்ஃபரின் அளவின் வேறுபாட்டைப் பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் என்று மருந்தியல் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. வார்ஃபரின் வைட்டமின் K எபாக்சைடு ரிடக்டேஸின் (VKORC1) ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானாகும், இதனால் வைட்டமின் K சம்பந்தப்பட்ட உறைதல் காரணி தொகுப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் உறைதல் எதிர்ப்பு சக்தியை வழங்குகிறது. அதிக எண்ணிக்கையிலான ஆய்வுகள் VKORC1 ஊக்குவிப்பாளரின் மரபணு பாலிமார்பிசம், வார்ஃபரின் தேவையான டோஸில் இனம் மற்றும் தனிப்பட்ட வேறுபாடுகளைப் பாதிக்கும் மிக முக்கியமான காரணியாகும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. வார்ஃபரின் CYP2C9 ஆல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் அதன் மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் வார்ஃபரின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மிகவும் மெதுவாக்குகிறார்கள். வார்ஃபரின் பயன்படுத்தும் நபர்களுக்கு பயன்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டத்தில் இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் ஆபத்து (இரண்டு மடங்கு முதல் மூன்று மடங்கு வரை) அதிகமாக உள்ளது.