மனித ROS1 இணைவு மரபணு பிறழ்வு

ROS1 என்பது இன்சுலின் ஏற்பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டைரோசின் கைனேஸ் ஆகும். ROS1 இணைவு மரபணு, சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயைத் தூண்டும் மற்றொரு முக்கியமான மரபணுவாக உறுதி செய்யப்பட்டுள்ளது. ஒரு புதிய தனித்துவமான மூலக்கூறு துணை வகையின் பிரதிநிதியாக, NSCLC-யில் ROS1 இணைவு மரபணுவின் நிகழ்வு சுமார் 1% முதல் 2% வரை உள்ளது. ROS1 முக்கியமாக அதன் எக்ஸான்கள் 32, 34, 35 மற்றும் 36-ல் மரபணு மறுசீரமைப்பிற்கு உட்படுகிறது. CD74, EZR, SLC34A2 மற்றும் SDC4 போன்ற மரபணுக்களுடன் இணைந்த பிறகு, அது ROS1 டைரோசின் கைனேஸ் பகுதியைத் தொடர்ந்து செயல்படுத்தும். அசாதாரணமாகச் செயல்படுத்தப்பட்ட ROS1 கைனேஸ், RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR மற்றும் JAK3/STAT3 போன்ற கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளைச் செயல்படுத்தி, அதன் மூலம் கட்டி செல்களின் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் பங்கேற்று, புற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது. ROS1 இணைவுப் பிறழ்வுகளில், CD74-ROS1 சுமார் 42%, EZR சுமார் 15%, SLC34A2 சுமார் 12%, மற்றும் SDC4 சுமார் 7% ஆகும். ROS1 கைனேஸின் வினையூக்கப் பகுதியின் ATP-பிணைப்புத் தளத்திற்கும் ALK கைனேஸின் ATP-பிணைப்புத் தளத்திற்கும் இடையே 77% வரை ஒத்த தன்மை இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எனவே, ROS1 இணைவுப் பிறழ்வு கொண்ட NSCLC சிகிச்சையில், ALK டைரோசின் கைனேஸ் சிறு மூலக்கூறு தடுப்பானான கிரிசோடினிப் போன்ற மருந்துகள் தெளிவான குணப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன. ஆகையால், ROS1 இணைவுப் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவதே கிரிசோடினிப் மருந்துகளின் பயன்பாட்டிற்கு வழிகாட்டும் முன்நிபந்தனையும் அடிப்படையுமாகும்.