மனித ROS1 இணைவு மரபணு பிறழ்வு

ROS1 என்பது இன்சுலின் ஏற்பி குடும்பத்தின் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் டைரோசின் கைனேஸ் ஆகும். ROS1 ஃப்யூஷன் மரபணு மற்றொரு முக்கியமான சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் இயக்கி மரபணுவாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஒரு புதிய தனித்துவமான மூலக்கூறு துணை வகையின் பிரதிநிதியாக, என்.எஸ்.சி.எல்.சியில் ROS1 இணைவு மரபணுவின் நிகழ்வு சுமார் 1% முதல் 2% ROS1 முக்கியமாக அதன் எக்ஸான்ஸ் 32, 34, 35 மற்றும் 36 இல் மரபணு மறுசீரமைப்பிற்கு உட்படுகிறது. இது சிடி 74, போன்ற மரபணுக்களுடன் இணைக்கப்பட்ட பிறகு EZR, SLC34A2, மற்றும் SDC4, இது ROS1 டைரோசின் கைனேஸ் பகுதியை தொடர்ந்து செயல்படுத்தும். அசாதாரணமாக செயல்படுத்தப்பட்ட ROS1 கைனேஸ் RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR, மற்றும் JAK3/STAT3 போன்ற கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்த முடியும், இதன் மூலம் கட்டி உயிரணுக்களின் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும். ROS1 இணைவு பிறழ்வுகளில், சிடி 74-ROS1 சுமார் 42%, EZR சுமார் 15%, SLC34A2 சுமார் 12%, மற்றும் SDC4 சுமார் 7%ஆகும். ROS1 கைனேஸின் வினையூக்க களத்தின் ஏடிபி-பிணைப்பு தளம் மற்றும் ALK கைனேஸின் ஏடிபி-பிணைப்பு தளம் 77%வரை ஒரு ஹோமோலஜியைக் கொண்டுள்ளன என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, எனவே அல்க் டைரோசின் கைனேஸ் சிறிய மூலக்கூறு இன்ஹிபிட்டர் கிரிசோடினிப் மற்றும் பல வெளிப்படையான குணப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன ROS1 இன் இணைவு பிறழ்வுடன் NSCLC சிகிச்சையில். எனவே, ROS1 இணைவு பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவது கிரிசோடினிப் மருந்துகளின் பயன்பாட்டை வழிநடத்துவதற்கான முன்மாதிரி மற்றும் அடிப்படையாகும்.