மனித ROS1 இணைவு மரபணு மாற்றம்

ROS1 என்பது இன்சுலின் ஏற்பி குடும்பத்தின் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டைரோசின் கைனேஸ் ஆகும். ROS1 இணைவு மரபணு மற்றொரு முக்கியமான சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் இயக்கி மரபணுவாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஒரு புதிய தனித்துவமான மூலக்கூறு துணை வகையின் பிரதிநிதியாக, NSCLC இல் ROS1 இணைவு மரபணுவின் நிகழ்வு சுமார் 1% முதல் 2% வரை ROS1 முக்கியமாக அதன் எக்ஸான்கள் 32, 34, 35 மற்றும் 36 இல் மரபணு மறுசீரமைப்புக்கு உட்படுகிறது. இது CD74, EZR, SLC34A2, மற்றும் SDC4 போன்ற மரபணுக்களுடன் இணைக்கப்பட்ட பிறகு, அது ROS1 டைரோசின் கைனேஸ் பகுதியை தொடர்ந்து செயல்படுத்தும். அசாதாரணமாக செயல்படுத்தப்பட்ட ROS1 கைனேஸ் RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, மற்றும் JAK3/STAT3 போன்ற கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்த முடியும், இதன் மூலம் கட்டி செல்களின் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் ஆகியவற்றில் பங்கேற்கிறது மற்றும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது. ROS1 இணைவு பிறழ்வுகளில், CD74-ROS1 சுமார் 42%, EZR சுமார் 15%, SLC34A2 சுமார் 12% மற்றும் SDC4 சுமார் 7% ஆகும். ROS1 கைனேஸின் வினையூக்கி களத்தின் ATP-பிணைப்பு தளம் மற்றும் ALK கைனேஸின் ATP-பிணைப்பு தளம் ஆகியவை 77% வரை ஹோமோலஜியைக் கொண்டுள்ளன என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, எனவே ALK டைரோசின் கைனேஸ் சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான கிரிசோடினிப் மற்றும் பல ROS1 இன் இணைவு பிறழ்வுடன் NSCLC சிகிச்சையில் வெளிப்படையான குணப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, ROS1 இணைவு பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவது கிரிசோடினிப் மருந்துகளின் பயன்பாட்டை வழிநடத்துவதற்கான அடிப்படை மற்றும் அடிப்படையாகும்.