மனித EML4-ALK இணைவு மரபணு பிறழ்வு

இந்தக் கருவித்தொகுப்பு, மனித நான்-ஸ்மால் செல் நுரையீரல் புற்றுநோயாளிகளின் மாதிரிகளில் உள்ள EML4-ALK இணைவு மரபணுவின் 12 வகையான பிறழ்வுகளை ஆய்வகத்தில் (in vitro) தரரீதியாகக் கண்டறியப் பயன்படுகிறது. இந்தச் சோதனை முடிவுகள் மருத்துவப் பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமேயானவை; நோயாளிகளுக்குத் தனிப்பட்ட சிகிச்சை அளிப்பதற்கான ஒரே அடிப்படையாக இவற்றைப் பயன்படுத்தக் கூடாது. நோயாளியின் நிலை, மருந்துப் பரிந்துரைகள், சிகிச்சைக்கான பதில்வினை மற்றும் பிற ஆய்வகச் சோதனைக் குறிகாட்டிகள் போன்ற காரணிகளின் அடிப்படையில், மருத்துவர்கள் இந்தச் சோதனை முடிவுகள் குறித்து விரிவான முடிவுகளை எடுக்க வேண்டும். நுரையீரல் புற்றுநோய் உலகளவில் மிகவும் பொதுவான வீரியம் மிக்க கட்டியாகும், மேலும் 80% முதல் 85% வரையிலான பாதிப்புகள் நான்-ஸ்மால் செல் நுரையீரல் புற்றுநோயாக (NSCLC) உள்ளன. எக்கினோடெர்ம் மைக்ரோடியூபில்-அசோசியேட்டட் புரோட்டீன்-லைக் 4 (EML4) மற்றும் அனாபிளாஸ்டிக் லிம்போமா கைனேஸ் (ALK) ஆகியவற்றின் மரபணு இணைவு, நான்-ஸ்மால் செல் நுரையீரல் புற்றுநோயில் ஒரு புதிய இலக்காக உள்ளது. EML4 மற்றும் ALK ஆகியவை முறையே மனித குரோமோசோம் 2-இல் உள்ள P21 மற்றும் P23 பட்டைகளில் அமைந்துள்ளன, மேலும் அவை சுமார் 12.7 மில்லியன் பேஸ் ஜோடிகளால் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. குறைந்தது 20 இணைவு வகைகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, அவற்றுள் அட்டவணை 1-இல் உள்ள 12 இணைவுப் பிறழ்வுகள் பொதுவானவை. இவற்றில், பிறழ்வு 1 (E13; A20) மிகவும் பொதுவானதாகும். இதைத் தொடர்ந்து பிறழ்வுகள் 3a மற்றும் 3b (E6; A20) காணப்படுகின்றன. இவை EML4-ALK இணைவு மரபணு NSCLC நோயாளிகளில் முறையே சுமார் 33% மற்றும் 29% பேருக்குக் காரணமாக அமைகின்றன. கிரிசோடினிப் போன்ற ALK தடுப்பான்கள், ALK மரபணு இணைவுப் பிறழ்வுகளுக்காக உருவாக்கப்பட்ட சிறிய மூலக்கூறு இலக்கு மருந்துகள் ஆகும். ALK டைரோசின் கைனேஸ் பகுதியின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலமும், அதன் கீழ்நிலை அசாதாரண சமிக்ஞைப் பாதைகளைத் தடுத்து, அதன்மூலம் கட்டி செல்களின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதன் மூலமும், கட்டிகளுக்கான இலக்கு சிகிச்சையை அடைய முடிகிறது. மருத்துவ ஆய்வுகள், EML4-ALK இணைவுப் பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளிடம் கிரிசோடினிப் 61%-க்கும் அதிகமான செயல்திறன் விகிதத்தைக் கொண்டிருப்பதாகவும், அதே சமயம் இயல்பு வகை நோயாளிகளிடம் இது கிட்டத்தட்ட எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்துவதில்லை என்றும் காட்டியுள்ளன. எனவே, EML4-ALK இணைவுப் பிறழ்வைக் கண்டறிவதே கிரிசோடினிப் மருந்துகளின் பயன்பாட்டிற்கு வழிகாட்டும் முன்நிபந்தனையும் அடிப்படையுமாகும்.