மனித BCR-ABL இணைவு மரபணு மாற்றம்

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா (CML) என்பது ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் ஒரு வீரியம் மிக்க குளோனல் நோயாகும். 95% க்கும் மேற்பட்ட CML நோயாளிகள் தங்கள் இரத்த அணுக்களில் பிலடெல்பியா குரோமோசோமை (Ph) சுமந்து செல்கின்றனர். CML இன் முக்கிய நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பின்வருமாறு: BCR-ABL இணைவு மரபணு, குரோமோசோம் 9 (9q34) இன் நீண்ட கையில் உள்ள abl புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) மற்றும் குரோமோசோம் 22 (22q11) இன் நீண்ட கையில் உள்ள பிரேக்பாயிண்ட் கிளஸ்டர் பகுதி (BCR) மரபணு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான இடமாற்றத்தால் உருவாகிறது; இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட இணைவு புரதம் டைரோசின் கைனேஸ் (TK) செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் அதன் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை (RAS, PI3K, மற்றும் JAK/STAT போன்றவை) செயல்படுத்தி செல் பிரிவை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் செல் அப்போப்டோசிஸைத் தடுக்கிறது, இதனால் செல்கள் வீரியம் மிக்கதாக பெருகுகின்றன, இதன் மூலம் CML ஏற்படுகிறது. BCR-ABL என்பது CML இன் முக்கியமான நோயறிதல் குறிகாட்டிகளில் ஒன்றாகும். அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மட்டத்தில் ஏற்படும் மாறும் மாற்றம் லுகேமியாவின் முன்கணிப்புத் தீர்ப்பிற்கான நம்பகமான குறிகாட்டியாகும், மேலும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு லுகேமியா மீண்டும் வருவதைக் கணிக்க இதைப் பயன்படுத்தலாம்.