ஆஸ்பிரின் பாதுகாப்பு மருந்து

ஆஸ்பிரின், ஒரு பயனுள்ள ஆன்டி-பிளேட்லெட் திரட்டல் மருந்தாக, இருதய மற்றும் பெருமூளை வாஸ்குலர் நோய்களைத் தடுப்பதிலும் சிகிச்சையளிப்பதிலும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நீண்ட கால குறைந்த அளவிலான ஆஸ்பிரின் பயன்பாடு, அதாவது ஆஸ்பிரின் எதிர்ப்பு (AR) இருந்தபோதிலும், சில நோயாளிகள் பிளேட்லெட்டுகளின் செயல்பாட்டை திறம்பட தடுக்க முடியவில்லை என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. விகிதம் சுமார் 50%-60% ஆகும், மேலும் வெளிப்படையான இன வேறுபாடுகள் உள்ளன. கிளைகோபுரோட்டீன் IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) பிளேட்லெட் திரட்டல் மற்றும் வாஸ்குலர் காயம் ஏற்பட்ட இடங்களில் கடுமையான த்ரோம்போசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஆஸ்பிரின் எதிர்ப்பில் மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, முக்கியமாக GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 மற்றும் PTGS1 மரபணு பாலிமார்பிஸங்களில் கவனம் செலுத்துகின்றன என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. GPIIIa P1A2 என்பது ஆஸ்பிரின் எதிர்ப்பிற்கான முக்கிய மரபணு ஆகும். இந்த மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் GPIIb/IIIa ஏற்பிகளின் கட்டமைப்பை மாற்றுகின்றன, இதன் விளைவாக பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டலுக்கு இடையில் குறுக்கு இணைப்பு ஏற்படுகிறது. ஆஸ்பிரின் எதிர்ப்பு நோயாளிகளில் P1A2 அல்லீல்களின் அதிர்வெண் ஆஸ்பிரின் உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகளை விட கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதாகவும், P1A2/A2 ஹோமோசைகஸ் பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகள் ஆஸ்பிரின் எடுத்துக் கொண்ட பிறகு மோசமான செயல்திறனைக் கொண்டிருந்ததாகவும் ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஸ்டென்டிங் செய்யப்படும் பிறழ்வு P1A2 அல்லீல்களைக் கொண்ட நோயாளிகள், P1A1 ஹோமோசைகஸ் காட்டு வகை நோயாளிகளை விட ஐந்து மடங்கு சப்அக்யூட் த்ரோம்போடிக் நிகழ்வு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளனர், இதனால் ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவுகளை அடைய அதிக அளவு ஆஸ்பிரின் தேவைப்படுகிறது. PEAR1 GG அல்லீல் ஆஸ்பிரினுக்கு நன்றாக பதிலளிக்கிறது, மேலும் ஸ்டென்ட் பொருத்தப்பட்ட பிறகு ஆஸ்பிரின் (அல்லது க்ளோபிடோக்ரலுடன் இணைந்து) எடுக்கும் AA அல்லது AG மரபணு வகை நோயாளிகளுக்கு அதிக மாரடைப்பு மற்றும் இறப்பு விகிதம் உள்ளது. PTGS1 GG மரபணு வகை ஆஸ்பிரின் எதிர்ப்பின் அதிக ஆபத்தையும் (HR: 10) இருதய நிகழ்வுகளின் அதிக நிகழ்வையும் (HR: 2.55) கொண்டுள்ளது. AG மரபணு வகை மிதமான ஆபத்தைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் ஆஸ்பிரின் சிகிச்சையின் விளைவுக்கு நெருக்கமான கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும். AA மரபணு வகை ஆஸ்பிரினுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது, மேலும் இருதய நிகழ்வுகளின் நிகழ்வு ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக உள்ளது. இந்த தயாரிப்பின் கண்டறிதல் முடிவுகள் மனித PEAR1, PTGS1 மற்றும் GPIIIa மரபணுக்களின் கண்டறிதல் முடிவுகளை மட்டுமே குறிக்கின்றன.